Estudo sobre a síndrome de Rett destaca potencial para tratamentos personalizados

Uma Nova Abordagem para a Síndrome de Rett

Embora muitos estudos abordem a síndrome de Rett como uma condição única resultante da perda de função do gene MECP2, uma nova pesquisa realizada pelos neurocientistas do Picower Institute for Learning and Memory no MIT revela que duas mutações diferentes do gene causaram numerosas anormalidades distintas em culturas laboratoriais. Além disso, corrigir as diferenças principais causadas por cada mutação exigiu tratamentos diversos.

A Importância das Mutações Específicas

“As mutações individuais importam”, afirma Mriganka Sur, autor sênior do novo estudo publicado na Nature Communications. A equipe utilizou culturas avançadas de tecidos cerebrais humanos, chamadas “organoides” ou “minicérebros”, derivadas de células da pele ou do sangue de pacientes com a síndrome de Rett. Essas organoides têm a capacidade de modelar as consequências específicas de cada mutação, permitindo que o cientista obtenha insights que não surgiriam estudando apenas a perda do MECP2.

Mutação e Características Estruturais

Em um ambiente controlado, as organoides cultivadas por três meses apresentaram consequências comuns, mas também distintas em comparação com organoides de controle sem a mutação MECP2. Por exemplo, as organoides com a mutação V247X mostraram diferenças estruturais significativas — eram maiores e apresentavam camadas de espessuras variadas — enquanto as V306C se assemelhavam mais aos controles.

A avaliação da atividade neural revelou déficits em ambas as mutações em relação ao controle, com uma redução na atividade de disparo e sincronia entre os neurônios. Contudo, também houve divergências que indicaram como cada mutação pode afetar a estrutura de rede de forma diferente.

Conectividade Neural e Potenciais Tratamentos

A pesquisa contou com uma colaboração com Charles Nelson do Boston Children’s Hospital, que realizou medições de EEG em crianças com diferentes mutações de Rett. As leituras mostraram que a propriedade de propensão a pequenos mundos (SWP) estava alterada, o que fortalece a relevância clínica dos achados.

Os cientistas também observaram que a conectividade entre diferentes tipos neurais diferia significativamente nos organoides V247X, destacando a necessidade de tratamentos personalizados.

Desenvolvimento Futuro e Esperanças da Pesquisa

Através da análise da expressão gênica, os pesquisadores identificaram centenas de diferenças que permitem entender como as mutações afetam as vias moleculares em células. Com base nas anomalias observadas, eles testaram drogas que podem inibir a atividade da HDAC2 e aumentar a eficácia da GABA. Os resultados mostraram que o tratamento poderia restaurar a atividade neuronal para níveis normais nas organoides.

Com esta plataforma de organoides, os pesquisadores planejam estudar quatro mutações adicionais da síndrome de Rett, comparando todas com um organoide de controle padronizado. Essa abordagem oferece uma nova esperança para o desenvolvimento de tratamentos personalizados e efetivos para a síndrome de Rett, respeitando as diferenças genéticas entre os pacientes.

O estudo conta com a participação de diversos autores e foi apoiado por financiamentos de instituições como o National Institutes of Health e a Simons Foundation.